案例名称：一种米尔贝霉素的生产方法

申请日：2017-04-19

案件状态：授权

【技术背景】

      目前米尔贝霉素的生产方法：包括发酵液过滤出菌渣，利用丙酮或乙醇对菌渣进行提取得米尔贝霉素提取液；向米尔贝霉素提取液中添加与米尔贝霉素提取液等体积的水进行稀释，将稀释后的米尔贝霉素提取液（上柱液）利用树脂吸附，并用乙醇-水或丙酮-水进行洗脱得洗脱液；将洗脱液进行浓缩得浓缩液，再向浓缩液中添加正庚烷进行萃取得萃取液；将萃取液进行浓缩至液体的体积含量在20-30%，即得到米尔贝霉素。该生产方法树脂分离过程一般需耗时3天，且溶剂使用量较大，生产中分离10kg米尔倍霉素需要使用约15m³即15000L丙酮或乙醇，溶媒回收量较大，能耗高，同时，树脂分离所得的米尔贝霉素的纯度为70-80%，得到的米尔贝霉素为膏状，稳定性差，难以保存。

【发明内容】

一种米尔贝霉素的生产方法，包括以下步骤：

步骤1：利用第一溶媒对米尔贝霉素浸膏进行溶解，得第一米尔贝霉素溶解液；

步骤2：向步骤1的第一米尔贝霉素溶解液中添加第二溶媒，然后搅拌结晶，制得粗结晶粉；

步骤3：利用第一溶媒对步骤2的粗结晶粉进行溶解，得第二米尔贝霉素溶解液；

步骤4：向步骤3的第二米尔贝霉素溶解液中添加第二溶媒进行搅拌重结晶，得米尔贝霉素重结晶粉；

所述第一溶媒为丙酮；所述第二溶媒为正己烷、正庚烷、正辛烷中的任意一种。

【发明效果】

    通过结晶的方法提纯米尔贝霉素，得到米尔贝霉素为白色结晶粉，与传统树脂分离方法制得的膏状物米尔贝霉素相比，纯度更高，稳定性更好，方便保存；工艺更简单，周期只需1天，大大缩短了生产周期，有效提高了生产效率；生产10kg米尔贝霉素，传统的树脂分离方法需耗费15000L溶媒，而本申请的结晶方法，所耗溶媒少，即使加上菌渣制备米尔贝霉素浸膏所用的溶媒，生产10kg米尔贝霉素也只需约1500L溶媒，溶媒回收量为传统方法的十分之一，能耗低，有效降低了生产成本。

【经验总结】

在一通审查意见的基础上删除原权利要求2-5，对权利要求1中的溶媒的进行了进一步的限定。然后针对审查员给出的两篇对比文件，指出本申请相比于对比文件1，产品收率远高于对比文件1中米尔贝霉素的收率，且溶媒的使用量只有对比文件1的1/10左右，取得了预料不到的技术效果；相较于本领域的常规技术手段，只用了原来1/3的时间，就制得了与现有技术纯度、收率相近甚至更高的成品，取得了预料不到的技术效果。

在二通的基础上，审查员在三通中指出，本申请提供的仅是普通数据表达，没有原始图谱加以支撑，无法用于证实本申请的技术效果。三通答复中，通过指出本申请说明书中并不是泛泛地描述所能到达的效果，而是记载了详细且具体的实验数据，所记载的实施例与实施例所得到的具体数据，并没有违背实验科学的一般性规律，没有内容或试验数据能够证明权利要求1要求保护的米尔贝霉素的生产方法不能实现，且本申请说明书中的试验数据足以证明本申请通过权利要求1记载的方法能够实现本申请所述的效果。

修改权利要求后，经过了两次及时有效的答复审查意后，目前案件处于授权状态。